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當(dāng)前位置:首頁技術(shù)文章GMP潔凈室的消毒方法

GMP潔凈室的消毒方法

更新時(shí)間:2022-12-16點(diǎn)擊次數(shù):1947
醫(yī)藥工業(yè)潔凈室與其他工業(yè)潔凈室有所不同,特別是無菌生產(chǎn),不僅要控制空氣中一般的懸浮狀態(tài)的氣溶膠粒子,還要控制活微生物數(shù),即提供所謂的“無菌"環(huán)境(無菌室)。當(dāng)然“無菌"是相對(duì)的,它可以用無菌保證率STA來表示。那么GMP潔凈室的消毒方法有哪些呢?
醫(yī)藥工業(yè)上獲得無菌空氣的方法大致可以分為兩大類:
1、滅菌
利用加熱(干熱、濕熱)、化學(xué)試劑(如甲醛、環(huán)氧已烷)、臭氧、射線(如紫外燈照射)等方法,使空氣中細(xì)菌的蛋白質(zhì)變性以滅菌。
2、除菌
 利用過濾介質(zhì)(如各類空氣過濾器、高效過濾器)或靜電除塵法將空氣中塵埃、雜菌、予以捕集截留。
      事實(shí)上,工業(yè)應(yīng)用的除菌方法往往也不是單一的,而是兩者的結(jié)合,對(duì)于流動(dòng)的空氣(如HVAC系統(tǒng)、壓縮空氣)常采用過濾介質(zhì)除菌,而對(duì)于靜止環(huán)境內(nèi)空氣,常采用滅菌法,用于無菌室、培養(yǎng)室、傳遞窗、衣服等的滅菌。

        在潔凈室中雖然室外空氣通過HVAC系統(tǒng)過濾介質(zhì)除菌進(jìn)行除菌,可以使房間的活微生物數(shù)控制在規(guī)定的范圍內(nèi)。但是實(shí)際生產(chǎn)時(shí),由于機(jī)器的運(yùn)行、人員的進(jìn)出,建筑物的表面均會(huì)產(chǎn)生塵粒,從而滋生細(xì)菌并極易再吹落,特別是人員的污染幾乎是細(xì)菌的主要來源,一個(gè)人每小時(shí)約散發(fā)1000只死皮細(xì)胞(等價(jià)于20μm大小的粒子)因此無菌室的室內(nèi)建筑材料、潔凈服裝的洗滌、晾干、包裝必須在潔凈環(huán)境中進(jìn)行;無菌衣要經(jīng)高溫消毒滅菌;人員、設(shè)備、儀器進(jìn)入無菌室應(yīng)伯嚴(yán)格的消毒滅菌處理;(人手需用消毒劑或噴灑);定期進(jìn)行室內(nèi)消毒滅菌操作。各國GMP均對(duì)潔凈室中空氣浮游菌及表面細(xì)菌有嚴(yán)格的規(guī)定,如USP建議潔凈環(huán)境中的細(xì)菌允許值如表6所示:
      由于藥品生產(chǎn)時(shí),在潔凈室的地面、墻面、頂棚、機(jī)器、人體衣服表面可能有活微生物粒子存在,當(dāng)溫濕度合適時(shí),細(xì)菌即在這些表面繁殖,并不時(shí)被氣流吹散到室內(nèi)。因此潔凈室(特別是無菌室)一般不按排三班生產(chǎn),每天必須有足夠時(shí)間用于清潔、消毒。
表6    細(xì)菌允許值 
潔凈級(jí)別浮游菌CFU/inch3表面細(xì)菌CFU/inch2人體細(xì)菌CFU/inch2
手套其他
1001335
1000及1000055/10(地板)510
100000或以上8720/30(地板)1530
3、GMP潔凈室的消毒方法
    常見的表面消毒滅菌方法有紫外燈照射,臭氧接觸,過氧已酸、環(huán)氧已烷等氣體熏蒸、消毒劑噴灑、消毒劑擦拭等。
    清潔和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段,但必須保證清潔及滅菌的消毒效果,因此藥品生產(chǎn)企業(yè)必須制定清潔與滅菌規(guī)程,并定期進(jìn)行驗(yàn)證,以確證清潔與滅菌劑及濃度、消毒設(shè)備、消毒時(shí)間以及末尾的環(huán)境監(jiān)測(cè)。
A、紫外燈消毒滅菌
  紫外線滅菌燈(簡(jiǎn)稱紫外燈)在其它消毒方法未使用之前,為藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍采用,主要用在潔凈工作臺(tái)、層流罩、物料傳遞窗、風(fēng)淋室乃至整個(gè)潔凈房間的消毒,由于目前已有了其它好的滅菌方法,潔凈室內(nèi)是否安裝紫外線殺菌力強(qiáng),紫外線波長為136~390nm,以253.nm的殺菌力為強(qiáng),但紫外線穿透力弱且存在照射死角,只適用于表面殺菌;
B、臭氧消毒
  臭氧廣泛存在于自然界中,雷雨過后的空氣有一種“清新"感覺,是因?yàn)榭罩蟹烹姰a(chǎn)生臭氧,消滅了空氣中的細(xì)菌和微生物凈化了空氣。人們?cè)谒闪种幸矔?huì)嗅到臭氧的氣味,是因?yàn)樗蓸渲趸a(chǎn)生臭氧。地球大氣圈的平流層中,由于受太陽紫外線的強(qiáng)烈照射以及宇宙射線的激發(fā)而產(chǎn)生臭氧,這里臭氧集中形成一個(gè)臭氧層,它象一把保護(hù)傘擋住太陽的紫外線和宇宙射線使地球的生物免危害??茖W(xué)研究表明,臭氧具有強(qiáng)烈的殺菌消毒作用。
    臭氧(O3)的消毒原理是:臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定,很快自行分解成氧(O2)和單個(gè)氧原子(O),后者具有較強(qiáng)的活性,對(duì)細(xì)菌有強(qiáng)的氧化作用,臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶,從而破壞其細(xì)胞膜,將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普遍氧分子(O2),不存在任何有毒殘留物,故稱無污染消毒劑。它不但對(duì)各種細(xì)菌(包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠濃桿菌及雜菌等)有較強(qiáng)的殺滅能力,同時(shí)也適用于霉菌去除。
   生產(chǎn)臭氧的原料主要是空氣和電能,一般通過高頻氧發(fā)生器(電子消毒器)來獲得。消毒時(shí),直接將臭氧發(fā)生器置于房間中即可,空氣中使用臭氧消毒的濃度很低,只有幾個(gè)PPm,可根據(jù)房間體積及臭氧發(fā)生器的臭氧產(chǎn)量來計(jì)算得到。
    臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確認(rèn)和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)主要有:臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器,并通過驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來確定消毒時(shí)間。
C、氣體滅菌
   對(duì)環(huán)境空氣的滅菌傳統(tǒng)做法是采用某種消毒液在一定條件下讓其蒸發(fā)產(chǎn)生氣體來熏蒸。消毒液有甲醛、環(huán)氧已烷、過氧已酸、石碳酸和乳酸的混合液等。
    在所有的消毒液中,甲醛是比較常用的,當(dāng)相對(duì)濕度65%以上,溫度在24~40℃時(shí),甲醛氣體的消毒效果雖好,但采用過多的甲醛,會(huì)因聚合而析出白色粉末附著在建筑物或設(shè)備表面,所以應(yīng)采用合理的消毒方法來進(jìn)行。
     甲醛消毒滅菌的氣體發(fā)生量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等應(yīng)以驗(yàn)證結(jié)果來確定。
D、消毒劑滅菌
     潔凈室的墻面、天花板、門、窗、機(jī)器設(shè)備、儀器、操作臺(tái)、車、桌、椅等表面以及人體雙手(手套)在環(huán)境驗(yàn)證及日常生產(chǎn)時(shí),應(yīng)定期清  潔并用消毒劑噴灑。常見的消毒劑有異丙醇消毒液(75%)、乙醇消毒液(75%)、季銨鹽消毒液、過氧化氫消毒液等。
   無菌室中的實(shí)驗(yàn)設(shè)備消毒,可以選用消毒0.5%新潔爾滅或者濃縮型的復(fù)方季銨鹽類消毒液稀釋后,用小型噴霧器噴霧消毒。 
需要注意的是:無菌室用的消毒劑必須在層流工作臺(tái)中,用0.22μm的濾膜過濾后方能使用。
E、消毒劑擦拭
消毒劑擦拭主要用于簡(jiǎn)單的實(shí)驗(yàn)設(shè)備表面、臺(tái)面等,注意擦拭時(shí)需要滅菌的無塵布、無粉塵顆粒的潔凈抹布等實(shí)驗(yàn)室用品,地面的清潔也要使用高溫滅菌拖把。
      蘇州阿爾法的過氧化氫消毒液、季銨鹽消毒劑、復(fù)方季銨鹽消毒液、殺孢子劑、醇類消毒液、濃縮消毒液、除霉菌消毒液、無塵布、潔凈抹布、滅菌拖把等廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)、醫(yī)院、制藥企業(yè)、醫(yī)藥研發(fā)、疾控防御、檢驗(yàn)檢疫等多種場(chǎng)景。


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